当下最热的肿瘤治疗的方法无疑是PD-1和PD-L1抑制剂领衔的免疫治疗，它改变了肿瘤传统的化疗和靶向治疗模式，并在黑色素瘤、非小细胞肺癌等一系列肿瘤的治疗上取得了显著的成果。尽管如此，仍有部分患者用药之后未能从中获益，要弄清楚其中的原因，我们就要先了解什么是免疫治疗，以及什么是PD-1/PD-L1，两者有何联系？
1.什么是免疫治疗
免疫治疗，通俗来讲就是动员自身免疫系统，提高免疫力，来对抗肿瘤进展的治疗方法。我们的免疫系统是一个复杂而精密的系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。我们能够在正常不患病的情况下生活，正是因为身体中这个起防御作用的免疫系统。我们常听到的扁桃体、免疫球蛋白、T淋巴细胞等，都是属于免疫系统大家族的一员。
尤其是T细胞参与的免疫过程中的细胞免疫，能够直接与肿瘤细胞结合，并将其杀死。
2.什么是PD-1、PD-L1，两者与免疫治疗有何联系？
我们上面讲到T细胞作为免疫系统的关键部分，能直接与肿瘤细胞结合并将其杀伤。其实不仅是肿瘤，细菌、病毒等外来免疫源也会被T细胞清除。
那么有人会问：T细胞杀伤这么多物质，会不会对自身的正常细胞下手呢？别担心，正常的人体为了防止T细胞大开杀戒（过度免疫），早早就在T细胞身上装了一个开关（PD-1），用于识别敌友，不至于滥杀无辜。
然而，狡猾的肿瘤细胞利用这点，在自身形成PD-L1与T细胞上的PD-1结合，成功地抑制了T细胞的功能，从而减少了T细胞对肿瘤细胞的杀伤。
而我们所谓的PD-1和PD-L1药物，实际上便是PD-1和PD-L1抑制剂，它能够插足T细胞和肿瘤细胞PD-1与PD-L1的对接，这样肿瘤细胞就无法迷惑T细胞，继而被T细胞消灭。
3.PD-1/PD-L1抑制剂
截至目前国内共上市了6款PD-1/PD-L1抑制剂，在非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤的治疗上取得了良好的临床效果。但是由于不同类型肿瘤之间的差异性，PD-1/PD-L1抑制剂在其他类型肿瘤上的疗效还有待观察。
4.为何有的患者用上PD-1/PD-L1抑制剂后无效
首先，最常见的原因是没有T淋巴细胞过多参与（缺乏PD-1），或者肿瘤不表达PD-L1，这种肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂治疗是不可能有效果的，因为肿瘤的发展是其他逃逸机制在起作用。
其次，有些患者对治疗一开始有反应，但在治疗过程中出现疾病进展，用PD-1/PD-L1抗体再治疗也无效，这种情况往往是出现了耐药。耐药的机制非常繁多且复杂，比如TIM-3、JAK2等一些靶点的突变，导致PD-1/PD-L1抑制剂即使阻断了该位点，激活了淋巴细胞，可淋巴细胞仍然找不出要攻击的肿瘤细胞。
目前临床上出现PD-1/PD-L1抑制剂耐药后，并无其他有效地规范性解决方案，只能尝试性的继续用药，或者联合放化疗、靶向治疗等来进一步延长生存期。
5.中医药与机体免疫
一直以来，肿瘤免疫治疗都围绕着如何重新激活以T细胞为主的适应性免疫（免疫反应的其中一种）来抗癌，比如我们上述提到的PD-1/PD-L1抑制剂主要是激活已经“奄奄一息”的T细胞。然而中医药对机体的免疫调节，不单指适应性免疫系统或者天然免疫系统，而是调节整个机体的免疫活性。
调节免疫抗肿瘤的两大类中药主要是“补益药”（如黄芪、刺五加、绞股蓝、肿节风、冬虫夏草等）和“解毒药”（如重楼、薏苡仁、半枝莲、青黛等），其药用机理也主要集中在两个方面：首先是改善机体的免疫活性，如T淋巴细胞免疫功能的激活，树突状细胞和巨噬细胞吞噬的免疫功能提高等[1-3]；其次是能调控肿瘤的免疫微环境，增加抗肿瘤因子的识别和监控能力[4,5]。
医院国家重点中医专科肿瘤中心孙长岗教授团队长期致力于中药免疫调控肿瘤的临床和实验研究，根据中医药免疫调控和PD-1/PD-L1抑制剂免疫靶向抗肿瘤的内在相关性，形成了中西医结合抗癌的独特优势，规模化地开展了PD-1/PD-L1抑制剂联合中医药抗肿瘤的临床探索和应用。对于提高PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，拮抗其耐药，预防其副作用，均显示出良好的协同效果。并且科室专门针对PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤治疗相关问题拟定了系列经验协定方，受到患者的一致好评。
参考文献(下拉查阅)
[1]沈自尹.中医药对免疫功能影响的综述与评析.中医药对免疫功能影响的综述与评析[J].中国中西医结合杂志,,(7):-.
[2]WangYeshu,ZhangQunfang,ChenYuchao,etal.Antitumoreffectsofimmunity-enhancingtraditionalChinesemedicine.Biomed.Pharmacother.,,:.
[3]O.A.Bamodu,K.T.Kuo,C.H.Wang,W.C.Huang,A.T.H.Wu,J.T.Tsai,K.Y.Lee,C.T.Yeh,L.S.Wang,Astragaluspolysaccharides(PG2)enhancestheM1polarizationofmacrophages,functionalmaturationofdendriticcells,andtcell-mediatedanticancerimmuneresponsesinpatientswithlungCancer,Nutrients.,11(10).
[4]Q.Y.Liu,Y.M.Yao,S.W.Zhang,Z.Y.Sheng,AstragaluspolysaccharidesregulateTcell-mediatedimmunityviaCD11c(high)CD45RB(low)DCsinvitro,J.Ethnopharmacol.,(3):–.
[5]Q.Li,J.M.Bao,X.L.Li,T.Zhang,X.H.Shen.InhibitingeffectofAstragaluspolysaccharidesonthefunctionsofCD4+CD25highTregcellsinthetumormicroenvironmentofhumanhepatocellularcarcinoma,ChinMedJ(Engl).,(5):–.
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