肖勇1闵晓俊1冯心苑1李晓1冯惠越1
1湖北中医药大学第一临床学院
2湖北中医药病院甲状腺疾病疗养中间
撮要：应用数据发掘本领和统计学解析，探究国医巨匠梅国强医治不寐的临证用药规律和学术思维。采集梅国强感化年1月—年8病院门诊部医治的不寐患者病案质料，索取病案中的方药音信，应用古今医案云（V2.2.2）平台、Origin软件与SPSSModeler18.0软件施行统计解析、聚类解析、关系规定解析、繁杂网络解析。共归入患者例，处方首，个中应用频次≥40次的中药共23味，排在前10位的别离是法半夏、酸枣仁、川芎、茯苓、当归、枳实、郁金、黄芩、柴胡、陈皮。药性以温性至多，其次为寒、平、微寒；药味以辛味、苦味为主，其次为甘味、酸味、咸味等；药物归经以肝、脾、心、肺、肾、胃、胆经为主。高频药物聚类得到5个聚类方。繁杂网络解析显示，中间药物为法半夏、酸枣仁、川芎、当归、茯苓、郁金、枳实、陈皮、炒栀子、石菖蒲、远志、煅牡蛎、煅龙骨、土鳖虫、苏木、黄连、黄芩、淡豆豉、泽泻、柴胡。论断梅感化医治不寐以和睦枢机为主，常选择妥协少阳、清热燥湿化痰、和睦脾胃、交通心肾、养血除烦等治法，罕用中间处方有温胆汤、小柴胡汤、酸枣仁汤、小陷胸汤、远志散、柴胡加龙骨牡蛎汤、栀子豉汤等，罕用药对有柴胡-黄芩、石菖蒲-远志、当归-川芎、苏木-蛰虫、煅龙骨-煅牡蛎、墨旱莲-女贞子、五灵脂-蒲黄等。
关键词：不寐;用药规律;数据发掘;梅国强;聚类解析
中图分类号：R;R.23文件标识码：J文章编号：,14(03):-.
不寐系中医病名，所以每每不能得到寻常寝息为特点的病证，首要展现为寝息时光、深度的不够，轻者入眠窘迫，或寐而不酣、时寐时醒，或醒后不能再入眠，甚则通宵不寐；往往影响人们寻常的生涯、办事和进修[1]。跟着生涯压力的增大，不寐患者逐年加多。对于本病，西医常给以苯二氮卓类从容催眠药医治，此类药物不良反映多，且具备成瘾性及戒断效应，部份患者对之遵从性差。中医药医治不寐多从整体辨证施治，有特殊的疗效[2]；且不良反映小，能裁减西药的用量，以至取代部份从容催眠药，比单用西药疗效显著[3]。
梅国强感化是湖北中医药大学感化、博士生导师、有名伤寒学家、天下第三批名老中医老手学术阅历承担办事引导先生，擅用伤寒及温病方药医治内科杂病，对不寐的疗养有自身独到的阅历，且临床成绩超过。为更好地承担与起色梅感化的临床阅历及学术思维，本钻研对梅国强感化医治不寐的病案施行数据发掘，对其用药特色、组方规律及治则治法等施行探析，以期为不寐的临床疗养供给参考。
1.质料与法子
1.1医案起原
采取年1月—年8病院门诊就医的不寐患者例。个中单次就医患者35人，复诊患者71人，积累就医次数例次。男性患者33例，女性患者73例，平衡年纪（48±12）岁。
1.2归入与清除准则
归入准则：①适合失眠的西医诊断准则，参照《CCMD-3华夏精力阻碍分类与诊断准则》，寝息时光5h，晨醒过早，入眠窘迫，通常省悟；②适合不寐的中医诊断准则，参照《中医病证诊断疗效准则》不寐病相干诊断准则，入眠窘迫，或睡后易醒，醒后难寐，甚则通宵不寐；兼有头昏、头痛、心悸、忘掉、多梦等症。
清除准则：尚未得到有用管制的躯体疾病伴发的非原发性失眠；由外界处境干与或满身性疾病而至的不寐；精力药物滥用或酗酒；归并双相情绪阻碍、烦闷或慌忙等精力类疾病；经影象学查验存在颅内器质性病变。
1.3数据典范化管教
将挑选出的医案录入华夏中医科学院中医药音信钻研所研发的古今医案云（V2.2.2）平台，由双人考核数据，建立数据库并保管。行使系统主动生成的中医药术语辞书施行准则化管教。
1.4数据解析法子
行使古今医案云（V2.2.2）平台的数据发掘成效得出罕用中药的频次、性味、归经、成果均解析成绩；对应用频次50次的药物以及频次10次药物施行聚类解析，应用Origin软件施行解析及做图；将丹方中的中药导入IBMSPSSModeler18.0软件，取援手度≥55%，相信度≥90%，经过援手度凹凸排序，别离挑选出高频药物的二阶、三阶、四阶药物关系成绩，获得应用频次最高的药对组合；将处方导入古今医案云平台，应用软件解析模块中的“繁杂网络解析”成效，配置“边权重”，得出中间药物组合。一切经过中由2名钻研人员施行数据管教，以保证数据的正确性。
2.成绩
2.1高频应用中药频次解析
共归入处方首，触及味中药，应用频次≥40的中药共23味，排在前10位的别离是法半夏、酸枣仁、川芎、茯苓、当归、枳实、郁金、黄芩、柴胡、陈皮。见表1。
2.2药物的四气、五味、归经解析
对味药物的四气、五味、归经施行统计解析，个中药性以温性至多，其次为寒、平、微寒，见图1。药味以辛味、苦味至多，其次为甘味、酸味、咸味等，见图2。药物归经以肝、脾、心、肺、肾、胃、胆经为主，见图3。
2.3药物成果解析
对味中药施行成果解析，罕用中药成果为燥湿化痰、泻火解毒、清热燥湿、润肠通便等，前10种高频药物成果见图4。
2.4聚类解析
用药频次50的药物聚类解析得到5个首要聚类方，个中类1方：柴胡、黄芩、法半夏、当归、川芎、苏木、蜇虫；类2方：陈皮、茯苓、枳实、石菖蒲、远志、郁金；类3方：酸枣仁、炒栀子、淡豆豉；类4方：煅龙骨、煅牡蛎、柏子仁；类5方：黄连、吴茱萸、海螵蛸、延胡索；见图5。
将梅师医治不寐用药频次10的药物再施行聚类解析，觉察新的聚类方：首要聚类方中前3方照样梅师罕用自力聚类方，其余针对不同病机又可参拜不同药组互相加减而造成新聚类方，如在上聚类方4中加墨旱莲、女贞子、合欢花、首乌藤、丹参、赤芍、生地黄、牡丹皮、白芍、地骨皮等；在上聚类方5中加全瓜蒌、五灵脂、蒲黄、川楝子、姜黄、橘核、刘寄奴、徐长卿、黄芪、红景天等；以及崭新聚类方：土茯苓、土贝母、土大黄、土牛膝、萆薢、乌药、苍术、金刚藤、半枝莲、白花蛇舌草、浙贝母、桔梗、砂仁、木香；见图6。
2.5关系规定解析
高频药物二阶关系规定解析援手度最高的为法半夏-酸枣仁（援手度82.02%），援手度前20的二阶关系解析成绩见表2。三阶关系药物援手度最高的是法半夏-当归-川芎（援手度75.84%），援手度前20的三阶关系解析成绩见表3。四阶关系药物援手度最高的是茯苓-郁金-枳实-法半夏（援手度59.55%），援手度前20的四阶关系解析成绩见表4。
2.6繁杂网络解析
繁杂网络解析得到中间药物按节点数巨细顺次为：法半夏、酸枣仁、川芎、当归、茯苓、郁金、枳实、陈皮、炒栀子、石菖蒲、远志、煅牡蛎、煅龙骨、土鳖虫、苏木、黄连、黄芩、淡豆豉、泽泻、柴胡等。见图7。
3.商议
不寐所以不易入眠或寝息短浅、易醒，以至数夜不能入眠为首要展现的疾病。“不寐”一词最先见于《难经·四十六难》，曰：“老头卧而不寐，少壮寐而不寤者，何也……老头气血衰、肌肉不滑，荣卫之道涩，故昼日不得精，夜不得寐也。”[4]历代医家对于本病的称号有“不得卧”“卧担心”“目不瞑”等，至张景岳方将“不寐”自力成卷[5]。跟着中医学的起色，对不寐病因病机的了解也慢慢美满，造成了营卫平衡、阴阳失交、五脏藏神、他邪所生、情志致病等学说[6]，以为其病机改变总属阳盛阴衰，阴阳失交。临床上常底细分治，虚者常见心脾两虚、心肾不交、心胆气虚、心肝贫血等；实者常见怒火扰心、痰热扰心等。
梅师以为，寝息与当代生涯习惯亲切相干。跟着生涯前提的改观，痰浊内阻三焦，致少阳枢机不利之不寐较为常见，医治上多采取燥湿利湿化痰、妥协少阳枢机、安神助眠之法，最常以柴胡温胆汤加减[7]，罕用药物为柴胡、黄芩、法半夏、陈皮、茯苓、枳实，配安神之酸枣仁，合酸枣仁汤之义。若病程长而夹瘀血者则配伍活血之药，如当归、川芎、苏木、蛰虫之类。从表1用药频次解析也许看出，法半夏、酸枣仁、川芎、茯苓、当归、枳实、郁金、黄芩、柴胡、陈皮等是梅师医治不寐最罕用药物，也从侧面呈现梅师以为痰浊内阻三焦、少阳枢机不利是不寐最罕见的病机，当燥湿化痰与妥协少阳枢机同用。
从图1药性雷达图来看，温性与寒性药物居于前2位，呈现出梅师寒温同用的医治法则。梅师以为痰浊阻于三焦、少阳枢机不利之不寐虽以痰浊为本，但也必有痰浊郁而化热之痰热扰心之实，所以理应寒温同用，寒以清热、温以化痰。从图2药味雷达图来看，辛味与苦味药物居于前2位，个中辛能行气、苦能燥湿。从图3归经雷达图来看，肝经、脾经为罕用药物首要归经，呈现了梅师医治不寐主以肝胆、器重脾胃的医治法则。他以为脾为生痰之源，痰湿阻于三焦，影响少阳枢机而致不寐，若仅妥协少阳枢机则难明其本，所以当肝脾同调。
系统聚类成绩显示，个中聚类方1：柴胡、黄芩、法半夏、当归、川芎、苏木、蜇虫，为小柴胡汤合两组活血药对加减。小柴胡汤为少阳病主方，具备妥协少阳枢机、灵通三焦之成果，梅感化以为此方寒热并用，起落调解，为调畅气机、燮理阴阳、灵通高低、宣通表里之妙方[8]，所以在医治少阳枢机不利致阴阳失交之不寐亦尤其适合，常以此方加减。对于慢性、固执性失眠，病程较长辈，或久治不效，或万古间依赖安息药助眠者，常见枢机不利、血瘀气滞，此时则要兼以行气活血，常配伍当归和川芎、苏木和蛰虫两组药对；倘有头痛或久病入络者，则加全蝎、蜈蚣等巩固活血通络成果。
聚类方2：陈皮、茯苓、枳实、郁金、石菖蒲、远志，个中陈皮、茯苓、枳实为温胆汤之构成；石菖蒲、远志化痰祛湿利窍，郁金清心解郁、活血调经，是医治痰湿内阻、隐瞒脑窍罕用中药。梅感化以为当代人不寐病中痰浊内阻较为常见，因当代人生涯压力较大，多有气滞不遂，又多食肥甘，气运不够，则痰湿内生；痰湿生于脾胃、碍于肝胆、流于三焦，致使肝胆枢机不利，胆郁痰扰而致失眠。温胆汤中半夏燥湿化痰降逆，陈皮理气化痰和胃，枳实降气化痰除痞，茯苓健脾渗湿杜痰湿之源；此方辛开苦降、清热化痰利湿、和胃利胆、通利三焦，为医治痰湿阻挠、枢机不利之要方，对于痰湿内阻、肝胆枢机不利致阴阳失交之失眠亦为适合。在应用此方时，多加石菖蒲、远志、郁金巩固化痰祛湿、利窍醒神之功。若兼少阳枢机不利者，则合小柴胡汤巩固妥协少阳之功。若湿遏热郁、热象较重者加青蒿、碧玉散，寓蒿芩清胆汤之意。
聚类方3：酸枣仁、炒栀子、淡豆豉。酸枣仁为梅感化罕用的安神药，对于伴随心烦、心中懊悔者常配伍炒栀子、淡豆豉等加减应用。酸枣仁为医治不寐病罕用的要药，而且有剂量依赖效应；仝小林感化以为酸枣仁量宏力专并无不良反映，用量可抵达g～g，为医治不寐之殊效药[9]。梅感化以为固然酸枣仁医治失眠成绩较佳，但患者在万古间大剂量应用后会呈现剂量耐受，进而致使失眠反弹局势，所以梅感化在医治不寐病通常应用酸枣仁剂量为50g，须要时可补充剂量或配伍加减，不盲目大剂量、万古间应用。
聚类方4：煅龙骨、煅牡蛎、柏子仁。此3味药为梅感化罕用的安神药，常做为医治不寐的首要药对配伍应用，以巩固安神的成绩。
聚类方5：黄连、吴茱萸、海螵蛸、延胡索。黄连、吴茱萸为左金丸构成，可泻火、疏肝、和胃，针对“胃不和则卧担心”者或不寐兼胃肠不适者多有应用；对腹痛吐酸者加海螵蛸补充制酸止痛之功，对腹胀腹痛者加延胡索以行气止痛；为医治“胃不和”之不寐的治本之方。
对应用频次10的药物聚类解析也许进一步显示梅师医治不寐遣方用药时的加减规律，成绩显示，首要5个聚类方中前3方为梅师罕用自力聚类方，其余针对不同病机常补充不同药组合做应用。如针对失眠较久有肝肾阴虚者加墨旱莲-女贞子补肾养肝；对失眠较重难以入眠者加柏子仁-合欢花-首乌藤巩固助眠之效；血瘀血热者加丹参-赤芍活血、生地黄-牡丹皮-白芍-地骨皮凉血清虚热；痰热阻于胸膈兼腹胀吞酸者加黄连-瓜蒌清胸膈之热、吴茱萸-海螵蛸制酸和胃；血瘀日久或兼胁肋、偏头部痛楚者加五灵脂-蒲黄、延胡索-川楝子-姜黄-橘核、刘寄奴-徐长卿；气虚者加黄芪-红景天；若湿热较重，流于他处者，则加四土汤之土大黄-土贝母-土牛膝-土茯苓、砂仁-木香等。
从关系规定的成绩来看，固然发掘得出二阶、三阶、四阶药物较多，但切弗成与临证割离对待。部份二阶、三阶药物为梅师罕用主方之构成药物，固然援手度较高，但不能以药对或药组对待，应看到此药物背地之中间处方。譬喻本次数据发掘觉察，援手度前20的各阶药组包含的药物有：法半夏、川芎、柴胡、黄芩、茯苓、酸枣仁、苏木、枳实、郁金、炒栀子、蛰虫，这些药物在2阶药组中就统统包含，3阶、4阶药组又反复呈现，也许看出梅师医治不寐常以3阶或4阶药组为主，以2阶药对配伍加减。笔者按照向来跟诊所得，归纳觉察罕用2阶药物中可为药对的有当归-川芎、柴胡-黄芩、法半夏-黄芩、苏木-蛰虫等，个中柴胡-黄芩为取小柴胡汤妥协少阳枢机之意，加法半夏则造成3阶药组柴胡-黄芩-法半夏，为小柴胡汤去滋润之人参之正方；当归-川芎养血行血，补而不滞又可滋润肝血，为梅师针对贫血血瘀罕用药对，其加酸枣仁即合酸枣仁汤之意，梅师采用酸枣仁汤通常以当归代知母，因其擅长养血以安神，另加炒栀子、淡豆豉以开郁清热；苏木-蛰虫为活血化瘀罕用药对。罕用3阶药物中首要药组为柴胡-黄芩-法半夏、法半夏-陈皮-茯苓等，为小柴胡汤与温胆汤的首要构成药物，梅师在治不寐以少阳枢机不利为主者则以小柴胡汤为主方，在治不寐以痰浊阻塞、肝胆枢机不利者则以温胆汤加减，两者又可适用为柴胡温胆汤治痰热阻塞影响少阳枢机者。罕用4阶药物中首要药组为茯苓-郁金-枳实-法半夏、法半夏-当归-川芎-酸枣仁、茯苓-枳实-酸枣仁-法半夏、陈皮-郁金-茯苓-法半夏等，皆为小柴胡汤、温胆汤、酸枣仁汤的首要构成，见血瘀心烦者可加郁金行气解郁、凉血破血。
繁杂网络解析成绩显示，梅师医治不寐的中间处方为法半夏、酸枣仁、川芎、当归、茯苓、郁金、枳实、陈皮、炒栀子、石菖蒲、远志、煅牡蛎、煅龙骨、土鳖虫、苏木、黄连、黄芩、淡豆豉、泽泻、柴胡，中间处方药物与上述应用频次较多的药物及聚类方包含的药物根本一致，个中安神药物有酸枣仁、煅龙骨、煅牡蛎、远志、石菖蒲、郁金等；个中酸枣仁、川芎、当归、枳实、茯苓为酸枣仁汤变方以养血安神；方中法半夏、陈皮、茯苓、枳实为温胆汤构成以清热燥湿化痰，加黄连、黄芩可巩固清热化痰成果以治痰热扰心；法半夏、黄芩、柴胡又合小柴胡妥协少阳之意；栀子豉汤解郁除烦安神；苏木、蛰虫活血化瘀；泽泻可利水渗湿又可泻肾之虚火，使全方补而不滞。
综上所述，经过数据发掘也许觉察，梅师医治不寐罕用药物有法半夏、酸枣仁、川芎、当归、茯苓、郁金、枳实、陈皮、炒栀子、石菖蒲、远志、煅牡蛎、煅龙骨、蛰虫、苏木、黄连、黄芩、淡豆豉、泽泻、柴胡等，多以主方小柴胡汤、温胆汤、酸枣仁汤、小陷胸汤、远志散、柴胡加龙骨牡蛎汤、栀子豉汤、左金丸等互相拆解加减。其医治不寐病以妥协枢机为主，针对不同病机又各有注重，按照病位、病机、病性等不同，采取妥协少阳、肝胆、脾胃、心肾等枢机不利，同时兼燥湿化痰、清热化痰、疗养脾胃、交通心肾、养血除烦等不同治法。
本钻研借助古今医案云平台及统计解析软件整治发掘出梅国强感化医治不寐的处方规律，为临床医治本病供给效仿。但本钻研尚存在不美满之处，如未对舌脉、用药方量等音信施行解析，在临证时还需四诊合参，辨证论治，方能药到回春。
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